وكالات - أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الثانية أن دواءً تجريبياً يعتمد على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة نجح في خفض مستويات الدهون الثلاثية في الدم بنسبة وصلت إلى 45.5% خلال 12 أسبوعاً، ما يعزز الآمال في تطوير نهج علاجي جديد لاضطرابات الدهون، خاصة لدى المرضى الذين لا يستجيبون بصورة كافية للعلاجات المتاحة.
ونشرت دورية New England Journal of Medicine نتائج الدراسة التي شملت 235 شخصاً يعانون من ارتفاع الدهون الثلاثية، واختبرت عقار MAR001 الذي يستهدف بروتيناً مسؤولاً عن تنظيم عمليات تكسير الدهون في الجسم.
وأظهرت النتائج انخفاضاً في مستويات الدهون الثلاثية أثناء الصيام تراوح بين 39.1% و45.5% مقارنة بالعلاج الوهمي، بعد تعديل النتائج وفق التغيرات المسجلة لدى المجموعة الضابطة. كما لم تسجل الدراسة زيادة في معدل الآثار الجانبية لدى المشاركين الذين تلقوا العقار.
آلية جديدة لتعزيز تكسير الدهون
يستهدف عقار MAR001 بروتين ANGPTL4، المعروف بدوره في تنظيم التمثيل الغذائي للدهون، إذ يعمل هذا البروتين بصورة طبيعية على تثبيط نشاط إنزيم «ليبوبروتين ليباز»، المسؤول عن تكسير الدهون الثلاثية الموجودة في مجرى الدم.
ويرتبط العقار بالبروتين ويثبط نشاطه، ما يسمح للإنزيم بالعمل بكفاءة أكبر، ويساعد على إزالة الدهون الثلاثية من الدورة الدموية. ويعتمد العلاج على أجسام مضادة وحيدة النسيلة مصممة للتعرف على هدف بيولوجي محدد والتأثير فيه.
وتختلف هذه الآلية عن بعض العلاجات التقليدية التي تركز على تقليل إنتاج الدهون أو تعديل عمليات تصنيعها في الكبد، إذ يستهدف العقار أحد المسارات الطبيعية المسؤولة عن التخلص من الدهون الثلاثية.
نتائج التجربة وسلامة العقار
وزع الباحثون المشاركين عشوائياً على 4 مجموعات، تلقت 3 منها جرعات مختلفة من العقار بلغت 300 و450 و900 ملليجرام، فيما حصلت المجموعة الرابعة على علاج وهمي.
وتلقى المشاركون العلاج عن طريق الحقن تحت الجلد مرة كل 4 أسابيع، واستمرت فترة العلاج 24 أسبوعاً، مع تقييم النتائج الرئيسية المتعلقة بمستويات الدهون الثلاثية بعد 12 أسبوعاً.
وأظهرت الجرعات الثلاث انخفاضاً ذا دلالة إحصائية في مستويات الدهون الثلاثية أثناء الصيام، مقارنة بالعلاج الوهمي، دون زيادة في تواتر الآثار الجانبية خلال فترة الدراسة.
وقالت الباحثة المشاركة ميشيل أودونوهو إن التطورات في العلاجات الخافضة للدهون لم تمنع استمرار ارتفاع الدهون الثلاثية ومخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية لدى بعض المرضى. وأضافت أن النتائج تشير إلى إمكانية استخدام العقار الجديد بفاعلية، مع مؤشرات أولية مشجعة تتعلق بسلامته، لكنها أكدت الحاجة إلى دراسات إضافية لتقييم آثاره على المدى الطويل.
استجابة أكبر لدى المصابين بارتفاع شديد
لاحظ الباحثون أن المشاركين الذين سجلوا مستويات أعلى من الدهون الثلاثية عند بداية التجربة حققوا انخفاضاً أكبر بعد تلقي العقار، وهي ملاحظة دفعت الفريق البحثي إلى التخطيط لدراسة متابعة تستهدف المرضى المصابين بارتفاع شديد في هذه الدهون.
وتكتسب هذه النتائج أهمية خاصة، لأن الارتفاع الشديد للدهون الثلاثية قد يزيد خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد، وهو أحد المضاعفات الخطيرة التي قد تهدد الحياة.
لكن الباحثين شددوا على أن انخفاض مستويات الدهون في التحاليل لا يثبت بالضرورة أن العقار يقلل خطر التهاب البنكرياس أو النوبات القلبية والسكتات الدماغية، إذ لم تُصمم التجربة لقياس هذه النتائج السريرية، وإنما ركزت على التغير في مستويات الدهون الثلاثية.
هل يصبح العقار بديلاً للعلاجات الحالية؟
رغم النتائج المشجعة، لا يزال MAR001 في مرحلة الاختبارات السريرية، ولا يمكن اعتباره بديلاً جاهزاً للعلاجات المستخدمة حالياً. وتشمل الخيارات المتاحة تعديل النظام الغذائي وممارسة النشاط البدني وخفض الوزن، إلى جانب أدوية مثل الفايبرات والستاتينات وبعض مستحضرات أحماض أوميجا-3 الموصوفة طبياً، وفقاً لحالة المريض ونوع اضطراب الدهون.
ومن المنتظر أن تركز الدراسات المقبلة على تحديد الفئات الأكثر استفادة من العقار، والجرعات المناسبة، وإمكانية استخدامه إلى جانب العلاجات الأخرى، فضلاً عن تقييم سلامته على المدى الطويل، ومعرفة ما إذا كان خفض الدهون الثلاثية سينعكس على تقليل المضاعفات الصحية المرتبطة بارتفاعها.







